Los antioxidantes rescatan el deterioro cognitivo en ratones

Los científicos han descubierto que el EGCG y la curcumina, dos antioxidantes bien conocidos, son eficaces tanto solos como especialmente en combinación en un modelo de ratón de deterioro cognitivo inducido por estrés oxidativo [1].

El estrés oxidativo resulta principalmente de moléculas llamadas especies reactivas de oxígeno (ROS), que son subproductos de reacciones químicas normales en el cuerpo. Es un aspecto del envejecimiento que ejerce efectos adversos de amplio alcance en numerosos órganos y tejidos y se sabe que desempeña un papel en la neurodegeneración y la demencia [2].

El cuerpo produce antioxidantes endógenos, siendo el más importante el glutatión. Las personas también consumen potentes antioxidantes con los alimentos, incluida la curcumina, el compuesto de naranja que se encuentra en la cúrcuma, y ​​el galato de epigalocatequina 3 (EGCG), un polifenol que es especialmente abundante en el té verde. Ambos han demostrado beneficios para la salud en estudios con animales y humanos [3].

¿Qué sucede si combinamos esos dos compuestos dirigidos a ROS? Esta pregunta estuvo en el centro de un nuevo estudio publicado en Nature Scientific Reports.

Los investigadores utilizaron un modelo de ratón de deterioro cognitivo relacionado con la edad inducido por D-galactosa (D-gal), un compuesto que exacerba el estrés oxidativo. Los animales tratados con D-gal exhiben numerosos síntomas de envejecimiento, incluida disfunción mitocondrial, inflamación y degeneración neuronal, lo que destaca la amplia gama de efectos de las ROS.

Estudios anteriores han demostrado que tanto la curcumina como el EGCG mejoran la función de la memoria en ratones de edad avanzada, al menos parcialmente a través de vías antioxidantes. Sin embargo, los resultados de un número muy limitado de estudios existentes que consideraron los efectos acumulativos de esas dos moléculas no fueron concluyentes.

Los investigadores realizaron una serie de pruebas de comportamiento en varios grupos de ratones, como la tarea de evitación pasiva, que aprovecha la preferencia natural de un roedor por la oscuridad y su capacidad para aprender a evitar un entorno en el que ha experimentado un estímulo aversivo. En esta prueba, los ratones envejecidos naturalmente y tratados con D-gal mostraron menos tiempo de retención y una menor tasa de respuesta de congelación, lo que es indicativo de una peor memoria.

En todas las pruebas, los ratones jóvenes obtuvieron la puntuación más alta, mientras que los ratones tratados con D-gal y los ratones de edad natural demostraron un deterioro similar de la función cognitiva, lo que demuestra que la D-gal efectivamente emula el deterioro cognitivo relacionado con la edad.

Ambos antioxidantes elevaron eficazmente la función de la memoria, incluso en controles jóvenes sanos. La curcumina sola fue menos efectiva que el EGCG solo. Sin embargo, las dos moléculas mostraron un efecto sinérgico, elevando en ocasiones los marcadores de la función de la memoria más que en los controles jóvenes sanos.

Luego, los investigadores midieron tres marcadores de estrés oxidativo: el glutatión junto con las enzimas antioxidantes cruciales superóxido dismutasa y catalasa. Los resultados reflejaron los de las pruebas de memoria: en ratones de edad natural y en ratones tratados con D-gal, los niveles de los tres marcadores eran mucho más bajos que en los controles jóvenes y sanos. Tanto el EGCG como la curcumina por sí solos pudieron mejorarlos significativamente.

El efecto más sólido del EGCG frente a la curcumina fue aún más evidente aquí: si bien esta última no pudo rescatar completamente los niveles de los tres marcadores, después del tratamiento con EGCG, en realidad superaron los de los controles jóvenes sanos. Sin embargo, el efecto acumulativo del tratamiento combinado fue aún más sólido.

Otra característica interesante de este estudio fue que el EGCG y la curcumina se probaron frente a un control positivo: la astaxantina, también un poderoso antioxidante. La astaxantina es lo que le da al salmón su tono rosado y se encuentra principalmente en los mariscos. Sin embargo, la fuente más rica de astaxantina son ciertas algas, las mismas que ayudan a dar a los flamencos su majestuoso plumaje rosado. La astaxantina sola igualó los resultados del tratamiento combinado con EGCG y curcumina.

Este estudio comparó tres antioxidantes y un tratamiento combinado con algunos resultados interesantes, destacando la promesa de las terapias combinadas, incluso si ambas moléculas están en el mismo estadio, como lo están el EGCG y la curcumina. Por supuesto, sería interesante ver los resultados de una combinación que incluya astaxantina, así como estudios en humanos. Las tres moléculas se pueden encontrar como suplementos y, si bien existen problemas de biodisponibilidad, las tres son muy seguras.

En el estudio actual, observamos que los ratones tratados con EGCG y curcumina combinados mostraron una poderosa protección contra la disminución de la actividad de GSH, SOD, CAT (Fig. 6) y el aumento del nivel de AOPP, NO y MDA (Fig. 7) en el cerebro en comparación con la monoterapia de EGCG o curcumina. Además, la combinación de EGCG y curcumina fue comparable a la Ast, un antioxidante estándar, en la modulación del nivel de antioxidantes.

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[1] Rahman, MA, Shuvo, AA, Apu, MMH, Bhakta, MR, Islam, F., Rahman, MA,… y Reza, HM (2023). La combinación de galato de epigalocatequina 3 y curcumina mejora la d-galactosa y el deterioro de la memoria asociado al envejecimiento normal en ratones. Informes científicos, 13(1), 12681.

[2] Kim, GH, Kim, JE, Rhie, SJ y Yoon, S. (2015). El papel del estrés oxidativo en las enfermedades neurodegenerativas. Neurobiología experimental, 24(4), 325.

[3] Nagle, DG, Ferreira, D. y Zhou, YD (2006). Epigalocatequina-3-galato (EGCG): perspectivas químicas y biomédicas. Fitoquímica, 67(17), 1849-1855.

 Etiquetas: Antioxidantes, Deterioro Cognitivo, Especies Reactivas de Oxígeno